Am 9. April 1986 erblickte Leighton Marissa Claire Meester in Marco Island (Florida) das Licht der Welt. Sie fing schon sehr früh an sich für die Schauspielerei zu interessieren. Als sie 10 war und in der Schule das Theaterstück "Der Zauberer von Oz" aufgeführt wurde, wusste Leighton, dass sie einmal Schauspielerin werden will. Dazu sagte sie einmal in der australischen Zeitung "Herald Sun": "Man fragt die Leute was sie später nach dem College machen wollen und dann sagen sie, dass sie noch keine Ahnung haben und in manchen Fällen werden sie es nie wissen. Aber Schauspieler scheinen es schon sehr früh zu wissen. Ich habe echt Glück, dass mich meine Eltern so unterstützt haben."
Mit 11 Jahren zog Leighton zusammen mit ihrer Mutter nach New York. Dort führten ihre Wege ins Modelbusiness. Sie hat mit der Agentur Wilhelmina Models zusammengearbeitet und erhielt einen Job für eine Ralph Lauren Kampagne.
1999 feierte Leighton dann ihr TV Debüt. Die damals 13 jährige erhielt eine Gastrolle bei "Law & Order". Darauf folgten noch weitere Gastrollen in "24", "Veronica Mars", "Dr. House", "Meine wilden Töchter" und noch viele andere Serien.
2005 sprach Leighton für eine Rolle in der Serie "Surface" vor und wurde prompt als Savannah Bennett gecastet.
Ihr Filmdebüt hatte Leighton 2003 in dem Film "Hangman's Curse - Der Fluch des Henkers".
2007 war ein bedeutendes Jahr für Leighton. Sie wurde für die erfolgreiche Teenie Serie "Gossip Girl" als Blair Waldorf gecastet und wurde über Nacht zum Star in den Vereinigten Staaten.
Ich bin mir sicher, dass Leighton auch hierzulande bald sehr bekannt sein wird und ihr eine steile Karriere bevorsteht.